大黄䗪虫丸调控ASIC1a/VEGF通路缓解肝纤维化

Dahuang zhechong pills regulate ASIC1a/VEGF pathway and alleviate hepatic fibrosis

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摘要目的探究中药复方大黄?虫丸(DHZCP)对四氯化碳(CCl4 )诱导的大鼠化学性肝纤维化模型的防治作用及酸敏感离子通道1 a(acid-sensitive ion channels 1 a,ASIC1 a)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相关机制.方法采用大鼠腹腔注射CCl4 植物油混合溶液建立肝纤维化模型.随机均分成六组:对照组、肝纤维化模型组、DHZCP低剂量组、DHZCP中剂量组、DHZCP高剂量组和秋水仙碱(Col)阳性对照组.HE染色、血清学指标评测各组肝脏病理损伤,Masson染色法观察各组胶原纤维的生成,免疫组化、Western blot、q-PCR法检测各组肝组织中 ASIC1 a、CaMKKβ、VEGF、α-SMA、Collagen-Ⅰ相关蛋白的表达水平. 结果模型组大鼠血清ALT、AST水平明显升高,肝组织结构损坏严重,ASIC1 a、CaMKKβ、VEGF、α-SMA、Collagen-I 基因和蛋白表达水平明显上升.与模型组相比DHZCP各治疗组可明显缓解CCl4 所致的大鼠肝纤维化病理变化,明显降低血清ALT、AST水平,剂量依赖性下调ASIC1 a、CaMKKβ、VEGF、α-SMA、Collagen-I 等基因和蛋白表达水平.结论 DHZCP可改善大鼠肝纤维化病变,其作用机制可能与调节肝组织中ASIC1 a/VEGF表达有关.