换一批
换一批烟酰胺单核苷酸对酒精诱导大鼠肝细胞胰岛素抵抗的影响
Nicotinamide mononucleotide alleviates ethanol-induced hepatic insulin resistance
摘要目的 探讨烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucle-otide,NMN)对酒精诱导肝脏胰岛素抵抗的影响及作用机制.方法 原代大鼠肝细胞分为不同浓度(0、0.1、0.25、0.5、1 mmol·L-1),CCK-8实验检测NMN对细胞活性的影响;酒精暴露(25 mmol·L-1)诱导肝细胞胰岛素抵抗模型,并在此基础上添加不同浓度NMN(0.1、0.5 mmol·L-1)或联合沉默信息调节因子-1(silent information regulator 1,SIRT1)的抑制剂Ex527(10μmol·L-1)进行干预,酶法和蒽酮法分别检测肝细胞葡萄糖利用率和糖原含量;Western blot检测p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值及SIRT1表达水平;荧光试剂盒检测肝细胞内NAD+含量.结果 与酒精模型组相比,高、低浓度的NMN均增加了肝细胞的葡萄糖利用率及糖原含量,并上调了p-PI3 K/PI3 K和p-Akt/Akt水平;同时,高、低浓度的NMN有效恢复了细胞内NAD+水平及SIRT1蛋白表达.此外,Ex527明显阻断了NMN的改善作用.结论 NMN对酒精诱导的肝脏胰岛素抵抗存在一定保护作用,作用机制可能与其上调细胞NAD+/SIRT1通路,并进一步恢复PI3 K/Akt胰岛素信号通路活化相关.
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