摘要目的 探讨艾司氯胺酮(esketamine,ESK)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的HT22细胞(小鼠海马神经元细胞)损伤以及相关机制.方法 1μmol·L-1 ESK预处理2 h,再经过10 mg·L-1 LPS处理24 h后,Western blot检测高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、长链酰基辅酶A合成酶4(long chain acyl CoA synthetase 4,ACSL4)、前列素内环氧化物合成酶2(prostaglandin-endoper-oxide synthase 2,PTGS2)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN)和铁蛋白(ferritin)表达;ELISA检测白介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(necrosis factor alpha,TNF-α)表达;DHE荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)改变;MDA试剂盒检测细胞内脂质过氧化水平;FerroOrange荧光探针检测细胞内二价铁离子水平;电镜观察线粒体超微结构改变.结果 与正常组相比,LPS组细胞ROS、脂质过氧化及Fe2+水平明显升高;ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1、FPN蛋白水平表达明显上升,铁蛋白减少;线粒体嵴肿胀,出现外膜破裂.与LPS组相比,ESK预处理组ROS、脂质过氧化及Fe2+水平明显降低;ACSL4、PTGS2、HMGB1、TFR1和FPN蛋白水平明显下降,铁蛋白降解减少;线粒体嵴肿胀减轻.结论 ESK可能通过调节HMGB1表达来抑制铁死亡,进而减轻LPS诱导的神经细胞损伤.