换一批儿茶素干预硬脂酰辅酶A去饱和酶-1表达抗小鼠肝纤维化损伤
Catechin interferes with SCD1 expression and prevents liver fibrosis in mice
摘要目的 探讨儿茶素(catechin,CA)是否通过影响SCD1表达抗四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝纤维化.方法 48只C57bl/6雄性小鼠被随机分为6组:正常组、CCl4组、CA 100、200、400 mg·kg-1组(CA-L/M/H)、水飞蓟宾组(200 mg·kg-1).腹腔注射CCl4造模,共6周,前3周给小鼠灌胃CA和水飞蓟宾.处死后,观察肝大体形态、测量肝指数,通过HE染色、AST、ALT检测肝损,Masson染色检测胶原沉积及免疫组织化学检测α-SMA、collagenⅠ的表达观察肝纤维化程度,ELISA检测甘油三酯、油红O染色观察脂质累积,进而QPCR、Western blot检测CA对脂肪酸限速酶SCD1表达的影响并用分子对接技术检测CA与SCD1相互作用模式.结果 较正常组,CA明显降低ALT、AST、α-SMA、collagenⅠ、甘油三酯的含量,抑制了CCl4引起的肝纤维化,减少脂质累积(P<0.05),量效依赖地降低SCD1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),与SCD1通过4个氢键(Arg74,Asn148,Trp184和Val187)和6个氨基酸形成的范德华力相互作用,结合自由能为-5.4 kcal·mol-1.结论 CA可量效依赖地对抗CCl4引起的小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制SCD1表达从而减少脂质合成有关.
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