摘要目的 探究calpain-1通过内质网应激促进低氧诱导肺动脉高压肺动脉内皮细胞凋亡的作用机制.方法 C57BL/6野生型(WT)和calpain-1基因敲除小鼠(KO)低氧仓中(10％O2)饲养4周诱导肺动脉高压模型,分为WT常氧对照(WT Con)、WT低氧模型(WT Hypoxia)、KO常氧对照(KO Con)和 KO 低氧(KO Hypoxia)4 组.HPAECs 在低氧(3％O2)培养箱中培养24 h模拟体内肺高压微环境,分为对照(Con)、模型(Hypoxia)、低氧+MDL28170(Hypoxia+MDL)和低氧+4-PBA(Hypoxia+4-PBA)4 组.应用 HE 染色、TUNEL、免疫组化、免疫荧光、流式、Western blot检测组织形态、细胞凋亡,calpain-1,pPERK,CHOP,GRP78,caspase-12,caspase-3,Bax,Bcl-2表达水平.结果 与WT Con组相比,WT Hypoxia组小鼠血流动力学指数、肺组织中血管壁厚度比率和血管壁面积比率明显升高,calpain-1上调、内质网应激加重(pPERK,CHOP,GRP78升高)、内皮细胞凋亡增多,caspase-12、caspase-3、Bax 增加,Bcl-2 降低,而 KO Hypoxi-a组逆转上述指标异常表达,凋亡和内质网应激减轻.与HPAECs Con组相比,Hypoxia组calpain-1上调,细胞凋亡、内质网应激明显,MDL28170处理后,上述效应逆转.4-PBA处理Hypoxia组细胞,calpain-1水平变化无意义但凋亡相关蛋白受到抑制.结论 Calpain-1通过促进内质网应激加速低氧诱导肺动脉高压肺动脉内皮细胞的凋亡.