高盐饮食上调跨膜蛋白16A致C57BL/6J小鼠脑动脉重构的机制

Mechanism of high-salt diet up-regulating TMEM16A-induced cerebral arterial remodeling in C57BL/6J mice

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摘要目的探讨高盐上调跨膜蛋白 16A(transmembrane protein 16A,TMEM16A)致小鼠脑动脉重构的机制.方法 40 只C57BL/6J 小鼠随机分为 4 组(10 只/组,模型制备 8周),空白对照组(正常饮水、摄食)、低盐组(2％高盐饲料)、中盐组(4％高盐饲料)和高盐组(8％高盐饲料).HE 染色观察脑动脉形态学变化;血管渗透性实验比较脑组织颜色及吸光度值;免疫荧光检测脑动脉TMEM16A的表达;PCR和Western blot检测脑动脉TMEM16A的 mRNA和蛋白表达;离体肌张力检测脑动脉舒缩反应;膜片钳记录脑动脉平滑肌细胞钙激活氯通道(calcium-activated chloride channels,CaCC)电流.结果与空白对照组相比,2％、4％和 8％高盐饮食可浓度依赖性引起脑动脉管壁逐渐增厚、管腔狭窄;注射埃文斯兰后,4％和 8％高盐组脑组织逐渐变蓝,且吸光度值明显增加;2％、4％和 8％高盐组脑动脉对 60 mmol·L-1 KCl的收缩反应逐渐增强,对 10-5 mol·L-1 乙酰胆碱的舒张反应逐渐减弱;TMEM16A 阻断剂可抑制脑动脉对 60 mmol·L-1 KCl的收缩反应;高盐组脑动脉TMEM16A不仅荧光表达逐渐增强,且mRNA和蛋白表达逐渐增多,脑动脉平滑肌细胞的 CaCC 电流逐渐增大.结论高盐可致C57BL/6J小鼠脑动脉重构,其机制与上调 TMEM16A 表达和/功能有关.