消瘤藤总香豆素通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌H1688细胞增殖

Total coumarins in Pileostegia tomentella inhibits proliferation of small cell lung cancer H1688 cells by inducing ferroptosis

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摘要目的研究消瘤藤总香豆素(total coumarins from Pi-leostegia tomentella,TCPT)通过诱导铁死亡抑制小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)H1688 细胞增殖的机制.方法采用梯度浓度的 TCPT处理 SCLC 细胞 H1688 后,CCK-8法检测TCPT对细胞增殖的抑制作用;利用透射电镜观察给药后线粒体形态学变化;二氯荧光素(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;BODIPY 581/589 C11 探针检测细胞内脂质过氧化物的生成能力;Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione per-oxidase 4,GPX4)、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein,KEAP1)、核因子E2 相关因子 2(nu-clear factor E2 related factor 2,NRF2)、铁蛋白重链 1(ferritin heavy chain 1,FTH1)的表达水平.结果 TCPT干预 SCLC细胞H1688 后,对细胞增殖有明显抑制作用(P＜0.05,P＜0.01).透射电镜下可见TCPT引起SCLC铁死亡形态学变化.TCPT可有效提高细胞内 ROS 和脂质过氧化物水平.H1688 中铁死亡标志蛋白GPX4、NRF2、FTH1 的表达下调而KEAP1 的表达上调,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PCPT可明显抑制SCLC 细胞H1688 增殖能力,其机制可能是通过升高细胞内ROS和脂质过氧化水平,最终诱导细胞铁死亡.