磷酸奥司他韦不同时序干预对A型H1N1流感病毒感染小鼠模型药效及炎症因子调控作用研究

Study on efficacy and regulation of inflammatory factors with oseltamivir phosphate by different time series of interventions in a murine model of influenza A H1N1 virus infection

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摘要目的针对目前抗病毒体内实验给药时间点偏早的现状,本研究以磷酸奥司他韦(达菲)作为"工具药",比较不同时序干预对病毒感染小鼠的影响,为抗病毒药物研究选择合理的模型干预时间点提供依据.方法将Balb/c小鼠随机分成6组,滴鼻感染流感病毒(0.25 TCID50)建立病毒感染小鼠模型,达菲-1组、达菲-2组分别在染毒后d 1和d 4灌胃给药.测定体质量,计算生存率、脏器指数,测定病毒载量及炎症因子含量.结果与空白对照组比较,模型组小鼠的体质量降低,肺指数均明显升高(P＜0.05);模型-2组13个炎症因子表达水平差异有显著性(P＜0.05).与模型-1组相比,达菲-1组肺指数、脾指数明显降低(P＜0.05),病毒载量为模型-1组的0.54倍;与模型-2组相比,达菲-2组肺指数明显降低(P＜0.05)、胸腺指数明显升高(P＜0.05),病毒载量为模型-2组的0.03倍,13个炎症因子表达水平差异具有显著性(P＜0.05).结论方案2的小鼠染毒后症状更明显、稳定、给药后减轻了肺部炎症损伤,考虑了潜伏期,待模型动物出现症状开始进行药物干预符合临床用药指征,无论是在模型评估还是药物评价将更合理和准确.

作者韩雨秀 ^[1] 赵良鑫 ^[1] 刘衍梁 ^[1] 孙启慧 ^[2] 刘孝云 ^[3] 叶冬雪 ^[3] 杨勇 ^[3] 容蓉 ^[4] 学术成果认领

作者单位山东中医药大学药学院 ^[1] 山东中医药大学药学院;山东省中医药抗病毒工程研究中心,山东济南 250355 ^[2] 山东中医药大学实验中心;中医药经典理论教育部重点实验室;中医药基础研究山东省重点实验室;山东省中医药抗病毒工程研究中心,山东济南 250355 ^[3] 山东中医药大学药学院;山东中医药大学实验中心 ^[4]

关键词 A型H1N1流感病毒达菲不同时序炎症因子潜伏期干预时间点

分类号 R-332 R373.13 R364.5 R916.4 R978.7

栏目名称

病毒药物药理学

DOI 10.12360/CPB202209003

发布时间 2023-07-17

基金项目

国家自然科学基金（No81873220）；山东省自然科学基金（NoZR2021LZY012）；济南市新高校20条资助项目（No2021GXRC028）