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柯里拉京调节巨噬细胞胆固醇代谢的作用及其机制

Effect of corilagin on cholesterol metabolism in macrophages and its mechanism

摘要目的 探究柯里拉京(corilagin,Cor)调节巨噬细胞胆固醇代谢的作用及机制.方法 采用分子对接技术,预测Cor调节胆固醇代谢的蛋白靶点.结合80 mg·L1氧化修饰型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoproteins,ox-LDL)诱导建立的RAW264.7巨噬细胞泡沫模型评价其活性;采用实时聚合酶链式反应和免疫印迹方法检测胆固醇代谢相关基因和蛋白表达;并通过高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型研究其活性及其机制.结果 Cor与胆固醇代谢相关的A类清道夫受体(class A scaven-ger receptor,SRA)和CD36以及过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)和细胞膜上的ATP结合盒转运体G1(ATP binding cassette trans-porter C1,ABCC1)蛋白能形成氢键和疏水相互作用.细胞实验表明,Cor(60、120和240 μmol·L-1)降低巨噬细胞内TC的含量,下调SRA的基因和蛋白表达,下调CD36的基因表达,并上调了 ABCA1和ABCG1的基因和蛋白表达.动物实验表明,Cor(15、30和60 mg·kg-1)降低小鼠血清中的TMAO含量,减少主动脉根部的斑块形成,降低了主动脉根部斑块中CD36、SRA的荧光蛋白表达水平.结论 Cor能够通过调节CD36、SRA、ABCA1和ABCG1介导的胆固醇代谢,抑制巨噬细胞泡沫化,发挥抗AS作用.

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中国药理学通报

中国药理学通报

2023年39卷9期

1696-1704页

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