高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的作用及对苯妥英钠药代影响

Study on role of HDAC5 in P-gp expression in rats in high-altitude low oxygen environment and its effect on phenytoin sodium pharmacokinetics

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摘要目的探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响.方法 Wistar大鼠运至海拔4 010 m的青海玉树巴塘,每组6只.不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米.在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织.采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度,计算药代动力学参数.Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化.结果 UFLC-MS结果表明,给予P-gp激动剂后,AUC(0-t)、AUC(o-∞)、MRT(0-t、MRT(0-∞)、T1/2z、CLz/F、Vz/F增加;给予P-gp抑制剂后,AUC(0-t)、AUC(o-∞)、MRT(0-1)、MRT(o-∞)、T1/2z降低.同时,高原低氧环境下,HDAC5参与P-gp表达的调控.当给予P-gp激动剂和抑制剂时,HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势.结论高原低氧环境下,肝中转运体P-gp的表达影响了 P-gp底物苯妥英钠的药代动力学,P-gp的变化水平与HDAC5有关.

作者 赵以览 ^[1] 牟宏芳 ^[2] 张晓静 ^[2] 罗林 ^[1] 封士兰 ^[3] 贺嘉馨 ^[1] 赵安鹏 ^[2] 王荣 ^[2] 学术成果认领

作者单位 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院药剂科,甘肃兰州 730050;兰州大学药学院,甘肃兰州730000;甘肃省高原药学行业技术中心,甘肃兰州730050 ^[1] 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院药剂科,甘肃兰州 730050;甘肃省高原药学行业技术中心,甘肃兰州730050 ^[2] 兰州大学药学院,甘肃兰州730000 ^[3]

关键词高原低氧 P-gp 苯妥英钠表观遗传学 HDAC5 药代动力学 high-altitude low oxygen P-gp phenytoin sodium epigenetics HDAC5 pharmacokinetics

分类号 R-332 R339.54 R341.27 R341.32 R845.22 R969.1 R971.

栏目名称 药物代谢动力学

DOI 10.12360/CPB202210061

发布时间 2023-10-11

基金项目

甘肃省青年科技基金计划