益肾化湿颗粒对糖尿病肾病小鼠中Yes相关蛋白的调控作用
Regulation of Yes associated protein in diabetic nephropathy mice by Yishen Huashi Granule
摘要目的 探讨益肾化湿颗粒(Yishen Huashi Granule,YSHS)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)小鼠的保护作用及可能的相关机制.方法 建立STZ诱导DN小鼠模型,随机分为模型组、YSHS组及YAP抑制剂维替泊芬组,同时设立对照组.造模成功后8周开始干预,疗程4周.分别检测各组干预前后尿蛋白及干预后血肌酐、尿素氮水平.疗程结束后处死小鼠,行光镜HE染色观察肾小球病理变化,Western blot 检测 YAP、p-YAP S127 及 CTGF 的蛋白表达,RT-PCR 检测 YAP、CTGF 及足细胞蛋白 nephrin、podoca-lyxin、WT1的mRNA表达.结果 YSHS组在生化指标上较模型组均有好转,HE染色显示肾小球病理损伤有所改善.模型组YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达增多,YAP和CTGF的mRNA表达亦增多,而3种足细胞蛋白的mRNA表达减少.经YSHS治疗后,YAP、p-YAP S127及CTGF的蛋白表达与YAP、CTGF的mRNA表达量均有所下降,而nephrin、podocalyxin、WT1的mRNA表达量升高.结论 YSHS可降低DN小鼠尿蛋白、保护肾功能并减轻肾小球病理损伤,其机制可能与下调肾组织中YAP,减少CTGF表达水平并上调足细胞蛋白的mRNA表达有关.
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