换一批吸入胰岛素通过NLRP3炎症小体改善散发性阿尔茨海默病小鼠的认知功能
Intranasal insulin improves cognitive function in sporadic AD mice through NLRP3 inflammasome
摘要目的 探究吸入胰岛素对散发性阿尔茨海默病(spo-radic Alzheimer's disease,sAD)小鼠认知功能的影响及机制.方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)侧脑室注射法构建散发性AD模型.C57BL/6 J小鼠随机分成 3 组:对照组(Con)、模型组(STZ-NS)和治疗组(STZ-INS),每组12 只.治疗组经鼻吸入胰岛素0.87 U·d-1,对照组和模型组吸入同体积生理盐水.4 周后行水迷宫实验检测小鼠的认知功能;免疫荧光实验检测小鼠海马区Iba1 表达;Western blot检测各组小鼠海马GFAP、CD11 b及NLRP3 炎症小体通路相关蛋白的表达.另以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激BV2 细胞诱导其活化,不同浓度胰岛素预处理,Western blot检测NLRP3 炎症小体通路相关蛋白的表达.结果 与对照组小鼠相比,模型组小鼠的学习和记忆能力明显下降,海马区 Iba1 阳性细胞数量明显增加,GFAP、CD11 b 和 NL-RP3 炎症小体通路相关蛋白的表达明显升高;吸入胰岛素后,小鼠的学习和记忆功能明显改善,海马区Iba1 数量明显减少,GFAP、CD11 b、NLRP3 炎症小体通路相关蛋白的表达明显降低;细胞实验显示,胰岛素预处理可明显降低BV2 细胞NLRP3 炎症小体通路相关蛋白的表达.结论 胰岛素能够减轻NLRP3 炎症小体介导的神经炎症从而发挥神经保护作用,改善散发性AD小鼠的认知功能.
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关键词
胰岛素阿尔茨海默病NLRP3炎症小体认知链脲佐菌素神经炎症insulinAlzheimer's diseaseNLRP3 in-flammasomecognitionstreptozotocinneuroinflam-mation
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202303043
发布时间
2023-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
山东省自然科学基金资助项目（NoZR2019BH060）
山东省自然科学基金资助项目（ZR2020MH149）
山东省高等学校青创科技支持计划（No2019KJK004）
潍坊市科技发展计划项目（No2021YX063）
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