硼替佐米联合PLK1抑制剂处理肿瘤细胞A549、HeLa对其增殖影响
Effect of bortezomib combined with PLK1 inhibitor on proliferation of A549 and HeLa cells
摘要目的 明确硼替佐米(bortezomib,PS341)和PLK1 抑制剂处理肿瘤细胞HeLa、A549 后细胞增殖的变化,探索不同药物组合使用的抗肿瘤作用机制.方法 CCK-8 法检测不同浓度分组的药物处理A549、HeLa细胞后的生长曲线;采用PI染色法检测PLK1 抑制剂BI2536、GW843682X与蛋白酶体抑制剂PS341 的合并使用对肿瘤细胞周期的影响;采用Western blot检测细胞周期相关蛋白和PLK1 的蛋白表达水平.结果 PLK1 抑制剂 BI2536、GW843682X 均明显抑制A549、HeLa细胞生长并使其阻滞在G2/M期,加入蛋白酶体抑制剂PS341 后细胞增殖抑制被削弱、G2/M期阻滞的细胞减少、周期蛋白cyclin E1 异常积累.结论 PS341 可明显减弱PLK1 抑制剂的细胞增殖抑制效果,认为PLK1 抑制剂与PS341 联合使用需考虑药效减弱的风险,推测相关分子机制涉及细胞周期蛋白代谢异常.
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