高糖环境中雄激素受体对心肌成纤维细胞增殖和脂质合成能力的影响

Effects of AR on proliferation and lipid synthesis of myocardial fibroblasts in high glucose environment

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摘要目的探究雄激素受体(androgen receptor,AR)对高糖环境下心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖和脂质合成能力的影响及可能的分子机制.方法解剖新生乳鼠的心脏进行CFs原代培养,镜下观察CFs生长状态,并通过波形蛋白的免疫荧光鉴定细胞属性.细胞贴壁后分为空白对照组、高糖模型组、阴性对照组,过表达AR组,除空白对照组葡萄糖浓度为5.5 mmol·L-1外,其余各组葡萄糖浓度均为 33.0 mmol·L-1.培养 24 h 后通过 Western blot 和 RT-qPCR 检测 AR、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、PCNA、cyclin D1、α-SMA、collagen Ⅰ 的表达情况.油红 0 和CCK-8分别检测脂质合成和细胞增殖能力的改变.结果与空白对照组相比,高糖模型组中CFs的脂质合成和增殖能力增强.Western blot和RT-qPCR结果显示 AR的蛋白和mRNA的表达降低,而FASN、增殖标志蛋白PCNA、cyclin D1和纤维化标志蛋白α-SMA、collagen Ⅰ的蛋白和mRNA的表达增加.在过表达AR质粒载体转染高糖模型组CFs后,过表达组 CFs 中的 FASN、PCNA、cyclin D1、α-SMA、collagen Ⅰ蛋白和mRNA同空载体组相比表达下降.同时,油红0染色和CCK-8结果分别表明过表达AR组的脂质合成和增殖能力相比空载体组减弱.结论高糖环境下心肌成纤维细胞的增殖和脂质合成能力增强,其作用机制可能AR调控脂质合成有关.

作者温馨 ^[1] 周洋 ^[2] 林丽婵 ^[3] 刘芷言 ^[3] 宋凯 ^[2] 陶辉 ^[3] 臧洪梅 ^[4] 学术成果认领

作者单位安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学第三附属医院药学部,合肥市第一人民医院,安徽合肥 230061 ^[1] 安徽医科大学第二附属医院心胸外科,安徽合肥 230601 ^[2] 安徽医科大学第二附属医院麻醉科,安徽合肥 230601 ^[3] 安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032 ^[4]

关键词脂质合成心肌纤维化细胞增殖心肌成纤维细胞细胞代谢雄激素受体 lipid synthesis myocardial fibrosis cell proliferation cardiac fibroblasts cell metabolism an-drogen receptor

分类号 R-332 R322.11 R329.28 R344 R392.11

栏目名称 心血管药理学

DOI 10.12360/CPB202305061

发布时间 2023-12-22

基金项目

安徽省教育厅高校自然科学基金重大项目 安徽省转化医学研究基金项目