薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用及机制研究

Effect of menthol on hypobaric hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension in mice and its mechanism

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摘要目的探讨薄荷醇对低压低氧诱导小鼠肺动脉高压的作用和机制.方法健康雄性10～12周C57小鼠、瞬时受体电位通道M8基因敲除(TRPM8-/-)小鼠各40只,分为对照组、薄荷醇组、低压低氧组、低压低氧+薄荷醇组,超声测量肺动脉加速时间(PAT)和肺动脉射血时间(PET),右心导管测量右心室收缩压(RVSP),计算右心室肥厚指数(RVHI),观察肺小动脉重构(＜100 μm)情况,Western blot检测Krüppel样因子4(KLF-4)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达.肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)经低氧(3％氧浓度)、低氧+薄荷醇(100 μmol·L-1)处理,测定增殖和迁移能力.结果薄荷醇处理野生型小鼠后,PAT和PAT/PET比值增加(P＜0.05),RVSP和RVHI降低(P＜0.05),同时肺小动脉增厚和管腔狭窄程度减轻(P＜0.05),KLF4表达增加(P＜0.05)、PCNA表达降低(P＜0.05);薄荷醇处理TRPM8-/-小鼠后,PAT、PAT/PET、RVSP、RVHI、KLF4、PCNA表达和肺血管重构均未见明显改变(P＞0.05).薄荷醇干预PASMCs后增殖、迁移能力下降(P＜0.01、P＜0.05).结论薄荷醇可能通过TRPM8抑制PASMCs增殖、迁移,改善低压低氧诱导的小鼠肺血管重构和肺动脉高压,其机制可能与上调KLF4表达有关.

作者王武帅 ^[1] 胡陶 ^[2] 杨耀 ^[3] 何滢蓉 ^[1] 杨曦 ^[1] 段清华 ^[1] 杜萱 ^[4] 王强 ^[1] 学术成果认领

作者单位西南医科大学临床医学院心血管内科,四川泸州 646000;西部战区总医院心血管内科,四川成都 610083 ^[1] 西部战区总医院心血管内科,四川成都 610083 ^[2] 西部战区总医院药剂科,四川成都 610083 ^[3] 西部战区总医院心血管内科,四川成都 610083;成都医学院,四川成都 610500 ^[4]

关键词薄荷醇瞬时受体电位通道M8 Krüppel样因子4 低压低氧性肺动脉高压肺血管重构肺动脉平滑肌细胞 menthol transient receptor potential melastatin 8(TRPM8)Kruppel-like factor 4 hypo-baric hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension pulmonary vascular remodeling pulmonary artery smooth muscle cells(PASMCs)

分类号 R-332 R282.71 R322.35 R442.9 R544 R845.22

栏目名称 心脑血管药理学

DOI 10.12360/CPB202307069

发布时间 2024-02-23

基金项目

四川省自然科学基金资助项目 西部战区总医院院管课题