换一批
换一批基于网络药理学探讨山奈酚-7-O-新橘皮糖苷抗前列腺癌的作用机制
A network pharmacology-based approach to explore mechanism of kaempferol-7-O-neohesperidoside against prostate cancer
摘要目的 探讨山奈酚-7-O-新橘皮糖苷(kaempferol-7-O-neohesperidoside,K7ON)抗前列腺癌细胞(prostate cancer,PCa)的作用及潜在分子机制.方法 采用CCK-8法检测K7ON对PCa细胞PC3、DU145、C4-2和LNCap增殖的影响;应用细胞划痕实验检测K7ON对DU145细胞迁移能力的影响;SuperPred等数据库获取K7ON和PCa的靶点;从Venny在线平台获取K7ON与PCa的共同靶点,应用String和Cyto-scape 构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;通过DAVID数据库进行GO和KEGG功能富集分析,构建"药物-靶点-疾病-通路"网络模型.通过流式细胞术检测K7ON对PCa细胞周期的影响;采用Western blot法检测周期相关蛋白Skp2、p27和p21蛋白的表达;应用Sybyl X2.0将Skp2与K7ON进行分子对接.结果 K7ON可显著抑制PCa细胞的增殖和迁移能力.筛选出药物与疾病的交集靶点共34个,其中Skp2、p27等是K7ON治疗PCa的关键靶点,进一步的GO和KEGG功能功能富集表明其机制主要与细胞周期相关.流式细胞术结果表明,K7ON处理可使DU145细胞周期阻滞在S期.与对照组相比,Skp2蛋白表达水平明显下调,p27和p21的蛋白表达水平上调.分子对接结果显示K7ON与受体Skp2具有较好的结合能力.结论 K7ON可抑制PCa细胞的增殖和迁移,使细胞周期阻滞在S期,其机制可能与调控Skp2-p27/p21信号通路相关.
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关键词
山奈酚-7-O-新橘皮糖苷前列腺癌网络药理学增殖迁移细胞周期Skp2-p27/p21kaempferol-7-O-neohesperidosidepros-tate cancernetwork pharmacologyproliferationmi-grationcell cycleSkp2-p27/p21
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202304059
发布时间
2024-02-23
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