基于网络药理学和分子对接方法探讨健脾利湿养肝方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

The molecular mechanism of spleen-strengthening and moisture-nourishing liver prescription in treatment of acute-on-chronic liver failure based on network pharmacology and experimental verification

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摘要目的运用网络药理学和分子对接探究养肝方治疗慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制.方法依托TCMSP及GeneCards等多种数据库,获得健脾利湿养肝方治疗ACLF疾病的相关靶点.应用String及Cytoscape构建作用靶点的PPI网络,筛选出核心作用靶点并采用DAVID进行GO功能注释和KEGG通路富集分析.对健脾利湿养肝方重复出现的活性成分以生物利用度OB值≥30％,类药性DL≥0.18为筛选条件,分选出中药复方健脾利湿养肝方的主要活性成分,并对该主要活性成分与核心作用靶点亲和力进行分子对接及动物体内实验验证.结果共获得健脾利湿养肝方治疗ACLF的活性成分536个,交集靶点基因244个,并筛选出核心靶点基因7个.分子对接显示核心靶基因 AKT1、SRC、VEGFA、STAT3、EGFR、MAPK3、HRAS与健脾利湿养肝方中的主要活性成分槲皮素亲和力较好,具有很强的结合活性.另外,体内实验验证健脾利湿养肝方能够降低HRAS、EGFR、STAT3、SRC、VEGFA的表达,以延缓ACLF疾病进展.结论健脾利湿养肝方可能作用于HRAS、EGFR、STAT3、SRC、VEGFA等核心靶点,以达到治疗ACLF的作用.

作者黄琦 ^[1] 李静 ^[2] 马文峰 ^[1] 韩志毅 ^[1] 孙嘉玲 ^[1] 张卫 ^[1] 孙新锋 ^[1] 陈剑平 ^[3] 周小舟 ^[4] 学术成果认领

作者单位 广州中医药大学第四临床医学院,广东广州 510006;深圳市中医院国家临床肝病(中医)重点专科,广东深圳 518033 ^[1] 澳门科技大学中医药学院,澳门 999078 ^[2] 广州中医药大学第四临床医学院,广东广州 510006;深圳市中医院中药制剂研究重点实验室,广东深圳 518033 ^[3] 广州中医药大学第四临床医学院,广东广州 510006;深圳市中医院国家临床肝病(中医)重点专科,广东深圳 518033;澳门科技大学中医药学院,澳门 999078 ^[4]

关键词健脾利湿养肝方慢加急性肝衰竭网络药理学分子对接信号通路槲皮素 spleen-strengthening and moisture-nouris-hing liver prescription acute-on-chronic liver failure network pharmacology molecular docking signaling pathway quercetin

分类号 R-332 R242 R289.5 R319 R575.3

栏目名称 网络药理学

DOI 10.12360/CPB202210053

发布时间 2024-03-28