基于YWHAZ/p38MAPK/CASP3信号通路探讨软脉煎治疗动脉粥样硬化的机制

Mechanism of Ruanmai decoction in treating atherosclerosis based on YWHAZ/p38MAPK/CASP3 signaling pathway

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摘要目的通过网络药理学、分子对接、动物实验探索中药复方软脉煎治疗动脉粥样硬化的作用机制.方法采用TCMSP查询软脉煎药物化学成分及靶点.在DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD检索获得动脉粥样硬化的相关靶点.借助Cytoscape软件构建"药物-活性成分-靶点"PPI网络.利用David数据库进行GO及KEGG富集分析.采用Seesar软件将关键成分与核心靶点进行分子对接验证.动物实验使用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化小鼠模型,软脉煎颗粒剂灌胃,将主动脉病理切片染色,测定血脂,免疫荧光检测Mac2、YWHAZ蛋白表达,Western blot检测p-p38MAPK、c-CASP3蛋白表达.结果软脉煎共筛选了 72个药物活性成分,对应168个治疗动脉粥样硬化的靶点基因.靶点主要富集在脂质代谢、炎症和免疫、氧化应激、血管内皮功能、细胞增殖与凋亡、糖酵解以及泛素化相关的生物过程及MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路.动物实验验证了软脉煎可以通过下调关键靶点YWHAZ及p-p38MAPK、c-CASP3调控p38MAPK信号通路,减轻动脉粥样硬化炎症反应及炎症诱发的凋亡.结论软脉煎可以抑制YWHAZ表达及p38MAPK信号通路的激活,可能通过调控MAPK、TNF、PI3K-Akt、IL-17信号通路改善血管炎症、脂质代谢、氧化应激等病理过程,进而防治动脉粥样硬化.