BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的有氧糖酵解和迁移侵袭
BMP9 down-regulates HIF-1α to inhibit aerobic glycolysis,migration and invasion of breast cancer MDA-MB-231 cells
摘要目的 研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231 细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用.方法 实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞.采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量;通过GEPIA2数据库,分析BMP9在泛癌中与糖酵解关键酶基因的相关性;qRT-PCR检测过表达BMP9后,MDA-MB-231 中糖酵解关键酶 GLUT1、HK2、PKM2、LDHA 的mRNA表达水平;STRING数据库分析BMP9抑制MDA-MB-231 有氧糖酵解潜在靶点;Western blot检测细胞HIF-1α和下游蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验评估不同处理后,细胞的迁移与侵袭能力的改变.结果 与对照组相比,BMP9下调乳腺癌MDA-MB-231细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平(P<0.01),抑制HIF-1α及其下游蛋白表达;Rescue实验中,过表达HIF-1α能逆转BMP9对MDA-MB-231 细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的抑制作用.结论 BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231有氧糖酵解和迁移侵袭能力.
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