替米沙坦通过直接抑制Kv2.1通道促进离体大鼠的胰岛素分泌

Telmisartan promotes insulin secretion in rats through direct inhibition of Kv2.1 channel

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摘要目的研究替米沙坦促进大鼠胰岛素分泌作用相关的信号通路.方法 (1)分离成年Wistar大鼠胰腺获得胰岛和胰岛细胞,通过胰岛素分泌实验观察药物对胰岛素分泌的影响,通过钙成像实验和全细胞膜片钳技术观察药物对β细胞内Ca2+浓度的变化和对离子通道的作用.(2)使用过表达电压门控性钾(voltage-gated potassium channel,Kv)通道2.1亚型(Kv2.1)的慢病毒转染中国仓鼠卵巢(Chinese ham-ster ovary,CHO)细胞构建CHO-Kv2.1细胞系,使用膜片钳技术观察替米沙坦对Kv2.1通道的直接作用.结果缬沙坦和厄贝沙坦无类似替米沙坦的高糖浓度下促胰岛素分泌、升高β细胞内Ca2+浓度和抑制β细胞的Kv通道等作用.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-acti-vated receptor γ,PPARγ)阻断剂GW9662亦未阻断替米沙坦的上述作用.而替米沙坦可以浓度依赖性地抑制CHO-Kv2.1细胞的Kv2.1通道电流.结论替米沙坦的促胰岛素分泌作用可能与血管紧张素Ⅱ-1型(angiotensin Ⅱ type 1,AT-1)受体和PPARγ无关,但至少与对Kv2.1通道的直接抑制作用有关.

作者刘涛 ^[1] 陈晓琴 ^[2] 郭瑞旺 ^[3] 崔丽娟 ^[4] 刘师伟 ^[5] 学术成果认领

作者单位 山西白求恩医院山西医科大学第三医院普通外科,山西太原 030032;山西医科大学基础医学院药理教研室,山西太原 030001 ^[1] 山西白求恩医院山西医科大学第三医院内分泌科,山西太原 030032;山西白求恩医院山西医科大学第三医院内分泌科内分泌代谢病山西省重点实验室,山西太原 030032 ^[2] 山西白求恩医院山西医科大学第三医院普通外科,山西太原 030032 ^[3] 山西医科大学基础医学院药理教研室,山西太原 030001 ^[4] 山西医科大学基础医学院药理教研室,山西太原 030001;山西白求恩医院山西医科大学第三医院内分泌科,山西太原 030032 ^[5]

关键词替米沙坦 β细胞胰岛素分泌 AT-1受体 PPARγ Kv2.1通道 telmisartan β-cell insulin secretion AT-1 receptor PPARγ Kv2.1 channel

分类号 R-332 R322.57 R347.8 R348.1 R392.11 R916.4

栏目名称

内分泌药理学

DOI 10.12360/CPB202311061

发布时间 2024-05-29

基金项目

内分泌代谢病山西省重点实验室基金（No202104010910009）；山西省卫生健康委员会科研项目（No2021148）；山西省基础研究计划资助项目（No202103021224353）；山西省136兴医工程建设经费（No2021YZ06）