基于网络药理学、分子对接和动物实验探究党参-茯苓药对对酒精性肝病的作用机制

Mechanism of Codonopsis Poria on alcoholic liver disease based on network pharmacology and molecular docking technology

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摘要目的研究党参-茯苓治疗酒精性肝病的潜在机制.方法利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得党参茯苓有效成分及作用靶点;OMMI、DisGeNET、GeneCards数据库获取酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)疾病靶点;STRING数据库构建PPI网络;使用Bioconductor软件进行GO、KEGG通路富集分析.Cytoscape3.7.1软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络,筛选关键靶点进行分子对接;通过实验验证党参茯苓对ALD大鼠的作用.结果剔除重复的靶点,获得36个化学成分和529个潜在作用靶点.GO富集分析,得到了生物过程2 245条、细胞组成74条和分子功能相关125个.KEGG富集分析涉及了 159个信号通路,其中包括PI3K-Akt、MAPK和AGE-RAGE信号通路.分子对接结果显示,AKT1、MMP9等靶点可能是党参-茯苓治疗ALD的关键靶点.实验表明,党参-茯苓能改善ALD大鼠肝细胞炎症水平,降低ALD大鼠TC、TG、AST、ALT、GGT水平,PCR检测得出党参-茯苓可降低PI3K、AKT表达,电镜结果显示党参-茯苓影响细胞自噬,促进自噬溶酶体生成.结论初步揭示党参-茯苓可能是通过影响AKT、TNF和MAPK的表达,减轻炎性细胞浸润,推测党参-茯苓可能通过PI3K-Akt信号通路影响自噬,从而治疗ALD,并通过PCR检测初步验证,为深入探索党参-茯苓药对治疗ALD提供依据.