干细胞移植患者白消安暴露量的估算模型研究
Estimation model for exposure of intravenous busulfan in patients receiving autologous hematopoietic stem cell transplantation
摘要目的 采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concen-tration-time curve,AUC)的估算模型.方法 选取12名适合接受ASCT的淋巴瘤患者,采用含白消安105 mg·m-2,静脉滴注3 h的预处理方案,分别于白消安第1剂输注开始后1 h,输注结束后5 min,1、2、4、6、18 h采集血样,采用液质联用法进行白消安血药浓度测定.采用传统药动学方法计算白消安的临床药动学参数后,采用多元线性逐步回归分析法,建立有限采样法的白消安的AUC0-t估算模型.以Jackknife法和Bootstrap法进行模型内部验证,采用Bland-Altman图评价经典药动学方法与有限采样法的一致性.结果 采取有限采样法得出以AUC对C60min、C180min、C300min进行多元线性回归的方程分析,方程的线性关系和预测效果最好,为AUC0-t=295.003C60min+233.050C180min+273.163C300min-1202.713,其中r2为0.995,平均预测误差为-0.87%,均方根误差为2.40%.结论 采用三点法估算的有限采样法模型,可以用于接受ASCT的淋巴瘤患者体内白消安AUC0-t的估算,为临床合理应用白消安提供参考.
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