换一批基于PPARγ对糖转运及代谢的影响探讨罗格列酮对糖尿病小鼠胰腺癌模型的作用机制
Mechanism of effect of rosiglitazone on pancreatic cancer in diabetic mice based on impact of PPARy on glucose transport and metabolism
摘要目的 基于PPARγ对糖转运及代谢的影响探讨罗格列酮(rosiglitazone,Rsg)对糖尿病小鼠胰腺癌模型的作用机制.方法 采用高脂高糖饮食+STZ建造T2DM模型;选择造模成功的T2DM小鼠和正常小鼠,建造PANC02细胞移植瘤模型.T2DM移植瘤小鼠和正常移植瘤小鼠分组均为:Rsg;PPARγ 抑制剂(PIN-2);Rsg+PPARγ 抑制剂(Rsg+PIN-2),并分别以正常移植瘤小鼠(NDM)和T2DM移植瘤小鼠(DM)作为对照组.干预后取材;HE染色观察组织病理变化;免疫组化检测组织中Ki67和PCNA的表达;TUNEL检测细胞凋亡情况;免疫荧光检测PPARγ的表达;RT-PCR法测定 Glucokinase、GLUT2、Nkx6.1、PDX-1 mRNA 的表达;Western blot 检测 Glucokinase、GLUT2、Nkx6.1、PDX-1 蛋白的表达.结果 Rsg可使NDM和DM小鼠移植瘤质量、病理变化、Ki67和PCNA的表达均明显降低(P＜0.05),细胞凋亡和 PPARγ、Glucokinase、GLUT2、Nkx6.1、PDX-1 表达均明显升高(P＜0.05);PIN-2均可逆转Rsg导致的NDM和DM小鼠指标变化;与NDM小鼠比,DM组小鼠上述相关指标对Rsg和PIN-2更加敏感.结论 相比于非糖尿病胰腺癌,Rsg可更加敏感地通过激活PPARγ抑制糖尿病胰腺癌的增殖,诱导其凋亡,并通过改变糖脂代谢基因,重编程胰腺癌代谢,进而达到抑癌的作用.
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关键词
罗格列酮PPARγ2型糖尿病胰腺癌糖转运抑癌rosiglitazonePPARγtype 2 diabetespancreatic cancersugar transportanti-cancer
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202401066
发布时间
2024-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
甘肃省科技厅自然科学基金资助项目（No21JR7RA670）
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