摘要目的 本研究旨在探讨华蟾素(cinobufotalin,CB)调控缺氧诱导因子 1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α)的小泛素样修饰相关蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰对胃癌细胞铁死亡的影响.方法 使用不同浓度CB处理人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)和人胃癌细胞(MGC803).MTT检测细胞活力并计算CB在胃癌细胞中的IC50值,Transwell检测侵袭.铁死亡激动剂(erastin)或抑制剂(ferrostatin-1)处理癌细胞并评估胃癌细胞脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、MDA 水平和细胞凋亡、细胞内总铁水平和Fe2+的水平.Western blot检测SUMO1和HIF1α的表达,免疫沉淀(immunoprecipitation,IP)检测SUMO1和HIF1α的相互作用.建立异种移植瘤模型,使用CB或erastin治疗,评估CB在体内对肿瘤生长和胃癌细胞铁死亡的影响.结果 2 μmol·L-1以下CB未对GES-1细胞活力产生影响.与Con组相比,CB处理剂量依赖性地抑制MGC803细胞活力和侵袭).与Con组比较,CB处理提高胃癌细胞脂质ROS、MDA、总铁和Fe2+水平,并促进细胞凋亡(均 P＜0.05).CB 联合 erastin 增强铁死亡,而 ferrostatin-1处理则抑制CB诱导的胃癌细胞铁死亡.机制上,CB抑制SUMO1表达,减少HIF1α的SUMO化修饰,进而抑制其表达.CB诱导的胃癌细胞铁死亡能够被SUMO1过表达载体逆转.体内实验证实,CB能够抑制肿瘤生长并诱导胃癌细胞铁死亡.结论 CB通过抑制HIF1α的SUMO化修饰进而诱导胃癌细胞铁死亡.