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RASAL1在同型半胱氨酸致肺血管内皮通透性增加中的作用及机制研究

Role and mechanism of RASAL1 in increase of pulmonary vascular endothelial permeability induced by homocysteine

摘要目的 探讨同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)对肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PM-VECs)通透性的影响及Ras蛋白样激活剂(Ras protein acti-vator like,RASAL1)的作用及机制.方法 CBS+/-小鼠喂养高蛋氨酸饮食(HMD)16周复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)动物模型;HE染色观察肺组织结构变化;qRT-PCR检测肺组织 RASAL1、DNMT1 mRNA 水平;Western blot 检测RASAL1、DNMT1、ZO-1、VE-cadherin 蛋白表达;MS-PCR 检测RASAL1启 动子区甲基化;PMVECs转染Ad-RASAL1检测ZO-1和VE-cadherin表达;si-DNMT1干扰片段转染PM-VECs,检测RASAL1表达.结果 HMD小鼠血清Hcy水平明显增加,HE染色显示肺组织结构严重紊乱,RASAL1、Z0-1、VE-cadherin表达降低而DNMT1表达增加,RASAL1启动子区甲基化程度增加.PMVECs转染Ad-RASAL1后ZO-1和VE-cadherin表达增加;敲低DNMT1后,RASAL1表达增加.结论 Hcy可以导致PMVECs通透性增加,其机制与上调RASAL1甲基化水平有关.

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中国药理学通报

中国药理学通报

2024年40卷8期

1454-1461页

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