换一批NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响
Effect of NR2A specific antagonist NVP-AAM077 on spatial learning and memory in rats
摘要目的 基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制.方法 3月龄6 SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组.Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向 NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力.结果 与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤.结论 齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关.
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关键词
N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基NVP-AAM077海马齿状回空间学习和记忆整合应激反应NR2ANVP-AAM077hippocampusdentate gyrusspatial learning and memoryintegrated stress response
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202412083
发布时间
2024-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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