灵芝酸A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的改善作用及机制
Effects of ganoderma acid A on lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice and its mechanism
摘要目的 探讨灵芝酸A(ganoderic acid A,GAA)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)小鼠的影响及作用机制.方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量GAA组(GAA-L组)、高剂量GAA组(GAA-H组),每组12只.气管内滴注LPS(5 mg·kg-1)构建ALI小鼠模型,GAA-L组和GAA-H组小鼠分别在ALI造模前30 min腹腔注射50或150 mg·kg-1 GAA.造模后12 h,收集肺泡灌洗液(BALF),计数BALF中总细胞和中性粒细胞含量并检测TNF-α和IL-1β含量.收集肝脏,称重法获取肺湿重/干重比值,HE染色观察肺组织形态学表现,检测肺组织中MDA、ROS、GSH和SOD水平,免疫荧光染色检测肺组织中CD31和VCAM-1表达,Western blot法检测肺组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达.结果 与模型组比较,低和高剂量GAA组小鼠肺组织ALI评分和肺组织的湿/干重比均降低(P<0.05),病理损伤减轻,BALF中总细胞、中性粒细胞、IL-1β、TNF-α含量均下降(P<0.05),肺组织中 MDA、NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD 蛋白表达均下调(P<0.05),GSH和SOD水平升高(P<0.05),且高剂量组的效果显著优于低剂量组(P<0.05).结论 GAA对ALI小鼠具有肺保护作用,其机制可能与其抑制NL-RP3/GSDMD信号通路,减轻炎症反应、降低氧化应激和抑制细胞焦亡有关.
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