基于网络药理学和细胞验证从PI3K-Akt通路探讨半夏白术天麻汤干预甲基苯丙胺成瘾的作用机制
Exploring mechanism of Banxia Baizhu Tianma Decoction in intervening methamphetamine addiction from PI3K-Akt pathway and cell verification based on network pharmacology and cell verification
摘要目的 研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制.方法 利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3K-Akt通路的影响.结果 筛选得到BBTD活性成分88个及其靶点583个;KEGG表明BBTD干预MA成瘾可能与PI3K-Akt、cAMP等通路相关;分子对接显示关键活性物质与PI3K-Akt通路核心靶点均有较好的结合活性.细胞实验显示,MA依赖模型细胞突触变短、细胞边界模糊,呈现典型的细胞损伤形态,且胞内cAMP 高表达(P<0.01)、5-HT 低表达(P<0.05);BBTD 干预可对抗上述形态学、cAMP及5-HT变化,提示其对MA依赖模型细胞有一定治疗作用.Western blot显示,MA造模可以升高 p-PI3K/PI3K(P<0.05)和 p-Akt/Akt(P<0.01)的比值,BBTD干预可以降低其比值.结论 BBTD中天麻素等活性成分对MA成瘾有一定治疗作用,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关.
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