摘要目的 观察外源性四氢孕酮(allopregnanolone,ALLO)及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症(premenstrual dys-phoric disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠接受期(R)和非接受期(NR)的行为学影响与GABAARα4、GABAARδ mRNA和蛋白表达的影响,以探讨其发病机制.方法 制备PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠分为正常组R与NR(Control-R、Control-NR)、模型组 R 与 NR(Model-R、Model-NR)、正常组R+ALLO 与 NR+ALLO(Control+A-R、Control+A-NR)、模型组 R+ALLO 与 NR+ALLO(Model+A-R、Model+A-NR)、模型组R+非那雄胺与NR+非那雄胺(Model+F-R、Model+F-NR);运用高架十字迷宫实验和社会交互实验检测大鼠的行为学;荧光定量PCR和免疫荧光检测杏仁核和海马GABAARα4和GABAARδmRNA和蛋白表达.结果 在行为学评价中,在NR期,在高架十字迷宫实验和在社会交互实验,模型组大鼠有焦虑行为产生以及社交能力下降(P＜0.05),Model+A组能有效缓解焦虑症状和改善大鼠社会交往能力(P＜0.05),Model+F组大鼠焦虑行为加重和社交障碍加重(P＜0.05);荧光定量PCR和免疫荧光实验中,模型组GABAARα4亚基在海马表达均上调(P＜0.01),GABAARδ亚基的表达均下调(P＜0.01);Model+A组GABAARα4亚基在杏仁核和海马表达降低(P＜0.01),GABAARδ亚基的表达海马脑区均升高(P＜0.01).结论 ALLO可能通过介导GABAAR α4和GABAAR 8亚基的表达异常,改善PMDD的焦虑症状和社会交往能力,是PMDD肝气逆证的发病机制,为后续挖掘深层次PMDD肝气逆证的发病机制提供了依据和支撑.