换一批小檗碱对糖尿病肾病小鼠肾脏中FXR和SHP表达的影响
Effects of berberine on expression of FXR and SHP in kidney of mice with diabetic nephropathy
摘要目的 基于转录组学探究小檗碱(berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的改善作用及其潜在机制.方法 8周龄db/db小鼠随机分为模型组(DN组)、BBR 50 mg.kg-1 组(BBR-L 组)、BBR 100 mg·kg-1 组(BBR-H组)和恩格列净10 mg·kg-1组(EMPA组);同时以同龄db/m小鼠作为对照组(NC组),每组8只,灌胃1次/d,连续8周.给药结束后,采集血清、尿液和肾脏样本,评估肾功能指标并观察肾脏病理变化.通过转录组学检测各组小鼠肾组织差异表达基因(DEGs),并进行KEGG和GO富集分析.最后,利用分子对接、分子动力学模拟、Western blot和免疫组化验证潜在靶点.结果 BBR和EMPA均明显降低DN小鼠的空腹血糖水平,改善肾功能,减轻肾损伤和纤维化.与NC组相比,DN组共有855个DEGs;与DN组相比,BBR-H组共有194个DEGs.KEGG富集分析表明,BBR治疗DN的作用机制主要与1型糖尿病和胆汁分泌等信号通路有关.分子对接结果表明BBR与FXR具有强烈的结合活性,与SHP具有较好的结合活性.分子动力学模拟结果与分子对接结果基本一致.与NC组比,DN组FXR和SHP蛋白表达明显降低;而与DN组相比,BBR组FXR和SHP蛋白表达明显升高.结论 BBR可能通过上调FXR、SHP的表达调控胆汁酸和脂质稳态,减轻DN引起的肾脏损伤.
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关键词
小檗碱糖尿病肾病转录组学分子动力学模拟法尼醇X受体小异二聚体伴侣受体berberinediabetic nephropathytran-scriptomicsmolecular dynamics simulationfarnesoid X receptorsmall heterodimer partner
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202406073
发布时间
2024-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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