CP-25对大鼠胶原性关节炎OAT1的调控作用及机制

The regulatory role and mechanism of CP-25 on OAT1 in rats with collagen-induced arthritis

二维码有效期 120s

摘要目的明确胶原诱导性关节炎(collagen-induced ar-thritis,CIA)大鼠滑膜有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter-1,OAT1)的表达变化及芍药苷-6'-O-苯磺酸酿(paeoniflorin-6'-O-benzenesulfonate,CP-25)的作用,并初步探讨其可能的调控机制.方法建立大鼠CIA模型,给予CP-25、帕罗西汀、前列腺素 E 受体 4(prostaglandin E receptor 4,EP4)拮抗剂或CP-25+EP4拮抗剂联用治疗,甲氨蝶呤为阳性对照药.测量足爪容积,进行全身及关节炎指数评分,计算关节肿胀数,进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分.ELISA测定血清前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平;Western blot测定CP-25用药后大鼠滑膜组织膜蛋白及总蛋白表达水平.结果 CP-25可减轻CIA大鼠足爪肿胀情况,降低CIA大鼠全身评分、关节炎指数、足爪容积和肿胀关节数,能明显缓解CIA大鼠组织病理学改变及骨侵蚀程度.此外,CP-25能降低CIA大鼠血清PGE2浓度.CIA大鼠滑膜组织OAT1和EP4膜表达均下调,CP-25或帕罗西汀处理增加了OAT1和EP4的表达水平,而EP4拮抗剂可抑制CP-25 对OAT1的影响.此外,CIA模型大鼠滑膜组织p-GRK2表达上调;CP-25或帕罗西汀干预后p-GRK2表达均降低;PKA的表达趋势与OAT1相似.结论 OAT1在CIA大鼠滑膜组织中膜表达降低,CP-25治疗可上调OAT1的表达.PGE2-EP4-PKA信号通路可能参与了CP-25对OAT1的调控.