RNA结合蛋白KHSRP激活JAK1/STAT3通路促进胃贲门腺癌的生长与转移
The RNA-binding protein KHSRP activates JAK1/STAT3 pathway to promote the growth and metastasis of gastric cardia adenocarcinoma
摘要目的 探讨KHSRP靶向调控JAK1/STAT3信号轴对胃贲门腺癌细胞迁移和侵袭等恶性生物学行为的影响.方法 比较胃贲门腺癌组织和癌旁组织中KHSRP的表达水平.qRT-PCR法检测胃贲门腺癌细胞系(OE-19、TE-7、BIC-1、FLO-1、SK-GT-4、BE-3)与正常胃黏膜上皮细胞系(GES-1)中KHSRP的表达差异.通过包装慢病毒载体对KHSRP进行敲降和过表达处理,分为sh-NC组、sh-KHSRP组和Vector组、KHSRP组.采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、Transwell实验测定KHSRP对胃贲门腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.异种移植肿瘤模型检测敲降和过表达KHSRP在活体动物体内的作用.Western blot实验验证KHSRP靶向JAK/STAT信号通路.结果 与邻近正常组织相比,KHSRP在GCA组织中的表达显著增高(P<0.05).细胞功能实验分析显示,KHSRP 过表达在体外显著促进GCA细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05).在敲降KHSRP后,JAK/STAT信号通路中JAK1、STAT3磷酸化水平明显降低,过表达KHSRP后情况则反之(P<0.05).结论 KHSRP通过激活JAK1/STAT3信号轴调控胃贲门腺癌转移的恶性进程.
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