基于"微生物-肠-脑轴"探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响

Effects of Bushen Tongfu Prescription on gut microbiota and LPS/TLR4/NF-κB pathway in APP/PS1 mice based on"microorganism-intestine-brain axis"

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摘要目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制.方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达.结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P＜0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P＜0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达.结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关.

作者王旭 ^[1] 张杰 ^[2] 赵敏 ^[2] 宋晓雨 ^[1] 段建平 ^[1] 学术成果认领

作者单位河南中医药大学第一附属医院脑病科,河南郑州 450000;河南中医药大学第一临床医学院,河南郑州 450000;中西医防治重大疾病河南省协同创新中心,河南郑州 450046 ^[1] 河南中医药大学第一附属医院脑病科,河南郑州 450000;中西医防治重大疾病河南省协同创新中心,河南郑州 450046 ^[2]

关键词阿尔茨海默病补肾通腑方肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴 Alzheimer's disease Bushen Tongfu pre-scription gut microbiota LPS/TLR4/NF-κB path-way 16S rDNA microbiota-gut-brain axis

分类号 R-332 R289.5 R322.81 R322.45 R392.11 R745.7

栏目名称 复方药物药理学

DOI 10.12360/CPB202406075

发布时间 2025-01-21

基金项目

国家自然科学基金 河南省中医药科学研究专项基金资助项目 河南中医药大学研究生科研创新能力提升计划项目 河南省高等学校重点科研项目