摘要目的 探讨铁死亡诱导剂(erastin,Era)联合紫草素(shikonin,SHK)协同促进入增生性瘢痕成纤维细胞(human hypertrophic scar fibroblasts,HSFBs)铁死亡的作用机制.方法 收集宁夏医科大学总医院提供的增生性瘢痕,提取HS-FBs;HE 染色、免疫荧光鉴定HSFBs;CCK-8检测不同浓度Era、SHK对HSFBs的抑制率,计算IC50值;CompuSyn软件计算联用指数(CI);设置对照组、Era组、SHK组和Era+SHK组,干预24 h后观察细胞数量及形态变化;划痕、Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭能力;相应生化试剂盒检测丙二醛(MDA)、总铁离子、活性氧(ROS)变化;蛋白印迹实验检测 collagen Ⅰ、α-SMA、GOT1、SLC7A11、GPX4、FTH1 表达.结果 原代 HSFBs Era 的 IC50值为 2.22 μmol-L-1,SHK 的IC50值为3.94 μmol·L-1,作为单用药浓度;CompuSyn软件计算CI值,选取CI=0.395 97对应浓度(Era:1.2μmol·L-1+SHK:1.5 μmol·L-1)为联合用药浓度(各药浓度减小,抑制率＞50％).与单药组比,SHK+Era组HSFBs数量减少,细胞膜断裂、出泡,细胞皱缩变小,胞质浓缩;HSFBs迁移、侵袭能力减弱(P＜0.05),Collagen Ⅰ、a-SMA蛋白表达降低(P＜0.05);MDA、总铁离子、ROS含量升高(P＜0.05),SLC7A11、GOT1、GPX4、FTH1 蛋白表达降低(P＜0.05). 结论Era联合SHK可协同抑制HSFBs增殖、迁移及纤维化水平,其机制可能是Era增强SHK对GOT1的抑制,提升细胞铁离子、ROS、脂质过氧化物水平,进而促进HSFBs铁死亡.