换一批他达拉非新型片剂通过抑制肝星状细胞活化改善小鼠肝纤维化
Newly formulated Tadalafil tablets alleviates liver fibrosis in mice by inhibiting activation of hepatic stellate cells
摘要目的 探讨自主研发的他达拉非新型片剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用和对肝星状细胞(HSCs)活化的影响.方法 采用20％CCl4玉米油溶液腹腔注射构建模型,每周2次,持续8周.造模4周后治疗组分别给予他达拉非新型片剂(1.0 mg·kg-1)或他达拉非原研药(希爱力,2.5 mg·kg-1)经口灌胃治疗,每天1次,持续给药4周.模型到期后通过血清学检测、肝组织病理学染色、Western blot,观察他达拉非新型片剂治疗对肝纤维化小鼠肝功能、肝组织胶原沉积、肝小叶结构损伤及HSCs活化标志蛋白表达及分布的影响;培养人肝星状细胞系LX-2细胞,TGFβ1刺激后加入他达拉非干预,通过Western blot观察他达拉非对LX-2细胞活化的影响.结果 与正常小鼠相比,模型组小鼠肝脏比指数明显增加,肝功能指标水平明显升高,肝组织出现明显的肝细胞坏死,肝小叶结构遭到破坏,伴有严重的炎症细胞浸润,HSCs活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(Fn)表达明显升高;他达拉非新型片剂治疗可明显改善肝纤维化小鼠的组织结构损伤,降低转氨酶水平,减轻肝细胞坏死和炎症细胞浸润程度,减少胶原纤维的沉积,明显抑制α-SMA和Fn的表达,值得注意的是,低剂量的他达拉非新型片剂治疗效果与高剂量的原研药相当.细胞水平上,他达拉非处理明显抑制LX-2细胞活化,降低活化相关蛋白的表达.结论 他达拉非新型片剂可显著抑制HSCs活化,减少细胞外基质沉积,改善CC14引起的肝纤维化和肝功能损伤,且与他达拉非原研药相比具有起效剂量低的显著优势,为肝纤维化的治疗提供新的选择.
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关键词
他达拉非新型片剂肝纤维化肝星状细胞细胞外基质四氯化碳肝损伤newly formulated Tadalafil tabletshepatic fibrosishepatic stellate cellsextracellular matrixCCl4liver injury
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202407109
发布时间
2025-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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