三七总皂苷通过EGFR/HSP27轴影响子宫内膜癌细胞和巨噬细胞的交互作用
Panax notoginseng saponins influence the interaction between endometrial cancer cells and macrophages via the EGFR/HSP27 axis
摘要目的 探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep-tor,EGFR)/热休克蛋白 27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响.方法 将ishikawa细胞分为:Control组、DDP组、PNS 给药组、M2-CM 组、M2-CM+DDP 组、M2-CM+PNS组、M2-CM+PNS+oe-NC 组、M2-CM+PNS+oe-EGFR 组、PNS(200 mg·L-1)+oe-NC、PNS(200 mg·L-1)+oe-EG-FR、oe-NC 组、oe-EGFR 组、oe-EGFR+si-NC 组和 oe-EGFR+si-HSP27组.MTT检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,TUNEL检测细胞凋亡,qRT-PCR检测巨噬细胞极化标志物 CD86、CD163 的 mRNA 水平,ELISA 检测 iNOS、IL-12 水平.Western-blot检测EGFR和HSP27蛋白表达.构建裸鼠移植瘤模型并用PNS治疗裸鼠,评估PNS在体内的作用.结果 与Control组相比,PNS与DDP明显抑制ishikawa细胞增殖与侵袭,诱导其凋亡.M2-CM处理抑制M1型巨噬细胞标志物,促进M2型巨噬细胞标志物,诱导ishikawa细胞生长,但该作用被PNS处理逆转.EGFR被证实为PNS的靶点,且相对于M2-CM+PNS+oe-NC组,EGFR过表达促进M2型巨噬细胞标志物水平,诱导ishikawa细胞增殖与侵袭,并抑制细胞凋亡.敲减HSP27能够逆转EGFR过表达对ishikawa细胞生物学行为的影响.动物实验显示,PNS能够抑制肿瘤生长,减少肿瘤组织中CD163、EGFR和HSP27阳性表达.结论PNS通过调控EGFR/HSP27轴影响巨噬细胞和EC细胞互作用进而参与EC进展.
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