换一批去甲基化酶FTO基因敲除对5-HT诱导糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常的影响
Effect of demethylase FTO knockout on 5-HT-induced abnormalities of coronary smooth muscle contractile function in mice with diabetes mellitus
摘要目的 探讨去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene,FTO)在糖尿病冠脉平滑肌收缩功能异常中的影响.方法 Cre-loxP重组技术制备平滑肌特异性FTO敲除小鼠(FTOSMKO).分为4组:对照组(WT)、糖尿病组(DM)、FTO 敲除组(FTOSMKO)和 FTOSMKO糖尿病组(FTOSMKO-DM),每组各15只.糖尿病小鼠由腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备;其余小鼠注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.通过小血管环张力测定技术,观察5-HT对4组小鼠冠脉平滑肌收缩反应的影响;采用Western blot与Dot blot技术检测小鼠血管组织FTO蛋白及n6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰水平的变化.结果 与WT组相比,DM组血糖明显升高(P＜0.01),体质量明显下降(P＜0.05);DM组小鼠主动脉FTO蛋白水平升高(P＜0.01),m6A甲基化修饰水平降低(P＜0.01).DM组5-HT诱导收缩反应与WT组相比明显下降(P＜0.01),而FTOSMKO-DM组收缩反应比DM组明显增加(P＜0.01);FTOSMKO-DM组非L型钙通道介导的血管平滑肌收缩反应增强,其中,1,4,5-三.磷酸肌醇受体(IP3R)和咖啡因激活兰尼碱受体(RyR)介导的肌浆网钙释放诱导收缩反应均明显增加(P＜0.05).结论 特异性敲除平滑肌FTO可改善糖尿病小鼠冠脉对血管收缩剂5-HT的反应性,可能与FTO介导5-HT受体信号通路异常有关.
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关键词
FTO基因糖尿病血管m6A甲基化非L型钙通道肌浆网钙释放血管收缩FTO genediabetic vasculaturem6 A methylationnon-L-type calcium channelssarcoplas-mic reticulum calcium releasevasoconstriction
栏目名称
DOI
10.12360/CPB202407121
发布时间
2025-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No82170415）
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