换一批
换一批溃结康调控肠道法尼醇X受体影响胆汁酸代谢治疗小鼠溃疡性结肠炎
Kui Jie Kang regulates intestinal FXR and affects bile acid metabolism in treatment of ulcerative colitis in mice
摘要目的 探讨溃结康调控肠道法尼醇X受体(farnesoid X receptor/FXR)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群及胆汁酸代谢的影响.方法 构建DSS诱导的UC小鼠模型,随机分为空白组(CON)、模型组(MOD)、溃结康 12.8 g·kg-1(KJK.H)、3.2 g·kg-1(KJK.L)组,记录小鼠体质量并进行疾病活动指数评分,HE染色观察结肠组织病理形态学变化,糖原PAS染色及阿利新蓝染色观察结肠杯状细胞数量及黏液层修复;LC-MS/MS技术测定粪便胆汁酸含量;16S rRNA基因扩增测序分析肠道菌群组成;RT-qPCR及Western blot检测FXR靶基因和相关蛋白表达.结果 溃结康明显改善UC小鼠结肠缩短,降低疾病活动及结肠病理组织评分,增加杯状细胞数量和黏液蛋白的分泌,调控粪便初级胆汁酸及次级胆汁酸含量,并增加乳酸杆菌等其他有益菌群的相对丰度.此外,明显上调结肠组织中FXR、FGF15 mRNA和蛋白变化,下调肝脏CYP7A1 mRNA表达.相关性分析显示肠道胆汁酸变化与肠道菌群种类、关键药效指标及胆汁酸代谢基因明显相关.结论 溃结康激活肠道FXR-FGF15-CYP7A1通路,进而调节胆汁酸代谢,恢复肠道菌群平衡,可能为其改善UC的关键机制.
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栏目名称
DOI
10.12360/CPB202407041
发布时间
2025-02-28
基金项目
国家自然科学基金（No81960868）；
云南省科学基金资助项目（No202001AZ070001-0-051）；
云南省科学基金资助项目（202101AZ0700001-013）；
云南省兴滇英才支持计划青年人才项目（2023.No166）；
云南省高层次中医药人才(后备人才)项目（2021.No1）
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