换一批TDO2介导肾小管上皮细胞凋亡在Cis-AKI中作用及机制
Role and mechanism of TDO2 mediated apoptosis of renal tubular epithelial cells in Cis-AKI
摘要目的 探讨色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-diox-ygenase,TDO2)在顺铂诱导急性肾损伤(cisplatin-acute kid-ney injury,Cis-AKI)中的作用,并在肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)中探究TDO2与凋亡相关机制.方法 采用腹腔注射顺铂(cisplatin,Cis)建立AKI模型.比色法检测CRE、BUN水平,PAS染色观察小鼠肾脏损伤.免疫组化检测TDO2蛋白表达和分布及巨噬细胞(F4/80+)浸润;免疫荧光检测TDO2与肾小管标记物LTL共定位;TUNEL染色检测小鼠肾脏细胞凋亡;流式细胞术检测人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK2)过表达和给予TDO2抑制剂680C91后细胞凋亡情况;Western blot检测过表达和抑制TDO2后HK2细胞TDO2、NF-κB信号通路蛋白水平.结果 在整体动物实验中,与对照组相比,Cis-AKI小鼠CRE、BUN水平均明显升高,肾小管损伤明显;同时,Cis-AKI小鼠肾脏组织F4/80表达增加且肾脏细胞凋亡比例增加.免疫组化和免疫荧光结果表明TDO2表达增加且主要定位在TECs中.在细胞实验中,HK2细胞过表达TDO2后凋亡比例增加,TDO2、p-IKBα、p-p65 蛋白表达升高,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65 升高;此外,给予680C91后细胞凋亡比例减少,p-IKBα、p-p65蛋白表达降低,p-IKBα/IKBα、p-p65/p65降低.结论 TECs中TDO2升高参与Cis-AKI病理机制,可能与其诱导TECs凋亡和激活NF-κB信号通路进而参与肾损伤有关.
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DOI
10.12360/CPB202410057
发布时间
2025-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
安徽省自然科学基金面上项目（No2108085MH320）
省留学人员创新项目（No200LCX019）
安徽省高校年度科研计划项目（No2024AH050745）
安徽省转化医学研究院科研基金项目（No2023zhyx-C11）
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