异甘草素通过调节GRB2/ERK信号通路抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移
Isoliquiritigenin(ISL)inhibits proliferation and migration of vascular smooth muscle cells by regulating GRB2/ERK signaling
摘要目的 探讨异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)通过调节GRB2/ERK信号抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth mus-cle cells,VSMCs)增殖和迁移的相关机制.方法 培养人原代血管平滑肌细胞(hVSMCs),探究分别用不同浓度ISL与固定浓度的生长因子PDGF-BB、EGF进行刺激,随后通过过表达GRB2观察其对ISL作用效果的影响.CCK-8检测细胞增殖;BrdU 检测 DNA 合成;Western blot 检测 OPN、ICAM-1、VCAM-1、GRB2、ERK1/2、p-ERK1/2 表达水平;细胞划痕法检测细胞迁移;Transwell检测细胞侵袭.结果 与空白对照组、ISL 20 mg·L-1相比,PDGF-BB组、EGF组细胞活性、DNA合成上升;细胞迁移距离降低,侵袭数量上升;GRB2、p-ERK1/2 上升.与 PDGF-BB 40 μg·L-1 组或 EGF 10 mg·L-1组相比,ISL药物干预组细胞活性、DNA合成下降;迁移细胞距离上升,侵袭细胞个数降低;GRB2、p-ERK1/2表达量下降.与 ISL 20 mg·L-1+PDGF-BB、ISL 20 mg·L-1+EGF 相比,ISL+PDGF-BB+pcDNA-GRB2 组、ISL+EGF+pcDNA-GRB2 组 GRB2、p-ERK1/2、QPN、ICAM-1、VCAM-1、细胞活性、DNA合成上升;迁移距离降低,侵袭数量上升.与 ISL+PDGF-BB+pcDNA-GRB2 组、ISL+EGF+pcDNA-GRB2 组相比,pcDNA-GRB2+PDGF-BB 组或 pcDNA-GRB2+EGF 组 GRB2、p-ERK1/2、OPN、ICAM-1、VCAM-1、细胞活性、DNA合成升高;迁移距离降低,侵袭数量升高.结论 ISL通过调节GRB2/ERK信号通路抑制VSMCs增殖和迁移.
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