藁本内酯调控H型血管防治骨质疏松症的网络药理学与分子对接分析及动物实验研究

Network pharmacology and molecular docking analysis and animal experimental study of ligustilide regulating H-type blood vessels in prevention and treatment of osteoporosis

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摘要目的基于网络药理学与分子对接技术探讨藁本内酯调控H型血管防治骨质松疏松症的生物学机制,并结合动物实验进行验证.方法网络药理学预测藁本内酯调控H型血管防治骨质疏松症的可能机制,分子对接验证核心靶标EGFR与藁本内酯的结合能力.建立骨质疏松大鼠模型,分为假手术组、模型组、藁本内酯高、中、低剂量(80、40、20 mg·kg-1)组,HE染色观察股骨组织病理改变,免疫荧光检测胫骨干骺端 CD31、EMCN、OSX+、RUNX2+蛋白表达,Western blot检测p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白表达.结果网络药理学结果显示,共得到20个交集靶点,EGFR、PTGS2、ESR1、ICAM1等属于核心靶标,分子对接显示EGFR与藁本内酯具有强烈的结合力.藁本内酯通过调控H型血管表达防治骨质疏松症的信号通路主要富集在PI3K-Akt、TNF等.与模型组比较,藁本内酯能明显增加骨小梁数量,改善骨微结构的破坏;明显提高CD31、EMCN、OSX+、RUNX2+蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05),促进H型血管的生成,提高p-EGFR、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05).结论藁本内酯能增加去势大鼠骨组织H型血管的表达,减轻骨小梁的破坏、改善骨微结构,EGFR介导的PI3K/Akt信号通路可能是其发挥生物学效应的关键途径.