摘要目的 研究细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death protein ligand-1,PD-L1)功能抑制调控免疫活化影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的机制.方法 将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常组,高脂组和高脂+抗PD-L1单抗组,通过高胆固醇饲料喂养建立动脉粥样硬化(athero-sclerosis)模型.实验动物饲养70 d后,分离各组实验动物血管(主动脉根部至腹主动脉)及肝脏组织,进行油红O染色;HE染色检测肝组织病理改变;ELISA检测血清中总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-1 β)含量.流式细胞计数检测肝脏淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+IFN-γ+和CD8+IFN-γ+T细胞).RT-PCR检测肝脏组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、CD4和CD8表达.结果 与高脂组比较,给予抗PD-L1单抗后促血管壁及肝脏脂质累积并上调血清及肝组织CHO、TG、LDL-c和HDL-c含量.高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝组织谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)含量升高,但是对碱性磷酸酶(AKP)含量没有影响.高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促血清和肝脏组织IFN-γ、TNF-α和IL-1β含量升高.高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗抑制CD4表达及促CD8表达.高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗促肝脏CD8+T和CD8+IFN-γ+T细胞活化,但是对CD4+IFN-γ+T细胞活化没有影响.结论 高脂饲养条件下给予抗PD-L1单抗通过活化肝脏CD8+IFN-γ+T细胞损伤肝脏功能加重动脉粥样硬化.