摘要目的 探讨24-乙酰泽泻醇A(Alisol A 24-acetate,24A)改善脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)缺血/再灌注损伤分子机制及其与miR-98-5p/瞬时受体电位离子通道-2(TRPM2)的相关性.方法 bEnd.3细胞OGD 8 h/R 16 h构建离体BMECs缺血/再灌注损伤模型,miR-98-5p mimics 转染后 18.77 μmol·L-1 24A干预 24 h,分为对照、OGD/R、OGD/R+24A、OGD/R+24A+miR-98-5p mimics 及 OGD/R+miR-98-5p mimics 组;qPCR 检测 miR-98-5p 和 TRPM2 mRNA 水平;ELISA 检测 IL-1β、TNF-α 水平;Western blot 检测 TRPM2、p-AKT、p-GSK3β、AKT、GSK3β、Bcl-2、Bax、ZO-1、Occludin、Claudin-5 蛋白表达水平;流式细胞术检测凋亡及活性氧(ROS)水平;双荧光素酶验证miR-98-5p与TRPM2靶向关系.结果 OGD/R组比对照组凋亡明显、Bcl-2/Bax 降低,ZO-1、Occludin、Claudin-5 减少,IL-1β、TNF-α 和 ROS 增加,miR-98-5p、p-AKT/AKT、p-GSK3 β/GSK3 β降低但TRPM2增加;但与OGD/R组相比,除对照组外其余三组在以上方面表现出了相反趋势;与OGD/R+24A 组相比,OGD/R+24A+miR-98-5p mimics 组凋亡减轻,ZO-1、Occludin、Claudin-5降解减少,炎症和ROS减轻,miR-98-5p、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β 增加且 TRPM2 降低;但与 OGD/R+24A+miR-98-5p mimics 组相比,OGD/R+miR-98-5p mimics组则逆转了这种趋势.双荧光素酶证实miR-98-5p靶向调控TRPM2.结论 24A通过miR-98-5p抑制BMECs内TRPM2表达,调控AKT/GSK3β信号通路,减少OGD/R炎症及氧化应激介导的细胞凋亡,阻止ZO-1、Occlu-din 及 Claudin-5 降解,改善血脑屏障(blood brain barrier,BBB)渗透性.