摘要目的 研究静脉注射miR-129-3p模拟物(agomir)是否可对抗后肢废用引起的骨流失,为预防微重力环境骨流失提供新思路.方法 48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CON)、尾吊模型组(TS)、尾吊+miR-129-3p agomir给药组(miRNA)和尾吊+miR-129-3p阴性序列agomir对照组(NC).miRNA组通过内眦静脉注射给予4 mg·kg-1 miR-129-3p agomir,一周2次,NC agomir组的给药剂量、方法和次数与miR-129-3p agomir组一致,CON组和TS组只给予等体积的生理盐水.4周后处死所有小鼠取材,进行股骨Micro-CT扫描、股骨三点弯曲试验、血清骨代谢指标检测、氧化应激指标检测和骨组织中成骨相关蛋白表达量分析.结果 4周后TS组骨小梁数量明显减少,Tb.BMD、Tb.Th、Tb.N、Tb.BS/TV 和 Tb.BV/TV 明显低于 CON 组(P<0.01);而 Tb.Sp TS组明显高于CON组(P<0.05),股骨最大载荷及弯曲强度明显下降(P<0.01),血清骨形成指标PINP含量明显低于CON组(P<0.01),而骨吸收指标CTX-I含量明显高于CON组(P<0.01),血清氧化损伤指标8-iso-PGF2α和8-OHdG的含量明显增加(P<0.01),骨组织中成骨相关蛋白表达量都明显下降(P<0.01),而miRNA组所有指标的上升或下降幅度均明显低于TS组.结论 miR-129-3p模拟物可显著降低后肢废用引起的骨流失.该实验为预防微重力环境骨流失提供了新的思路和方法.
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