基于网络药理学与组分配伍理论探讨鳖甲-莪术有效组分协同抗三阴性乳腺癌的作用及机制验证
The synergistic effect and mechanism verification of effective components of Biejia-Ezhu against triple-negative breast cancer based on network pharmacology and component compatibility theory
摘要目的 探究鳖甲-莪术抗三阴性乳腺癌(triple nega-tive breast cancer,TNBC)的有效组分配伍及潜在作用机制并进行实验验证.方法 利用TCMSP、Swiss Target Prediction获得鳖甲-莪术有效成分及作用靶点;OMMI、GeneCards数据库获取TNBC的疾病靶点;STRING数据库构建PPI网络;DAVID数据库进行GO、KEGG通路富集分析.Cyto-scape3.9.1软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络,筛选关键靶点与成分进行分子对接,进一步对关键组分配伍及靶点进行体外实验验证.结果 ①鳖甲-莪术药对中筛选出71个有效成分,药物与疾病相关靶点146个,通过KEGG分析得出113条信号通路.鳖甲-莪术的71个潜在活性成分主要作用于mTORC1、ULK1、TNF、EGFR等关键靶点.分子对接结果显示,甘氨酸和姜黄素为鳖甲-莪术的关键活性成分,均对关键靶蛋白mTORC1和ULK1有较强的对接活性.②体外实验发现,甘氨酸联合姜黄素明显抑制TNBC细胞的增殖和克隆形成(P<0.05),抑制核心靶点EGFR的表达,上调自噬活性标志蛋白LC3 Ⅱ/Ⅰ表达、下调通路蛋白mTORC1、p-mTOR、p-ULK1蛋白表达、促进通路蛋白ULK1表达(P<0.05).结论 鳖甲-莪术药对抗三阴性乳腺癌关键组分配伍是甘氨酸-姜黄素,其作用机制可能与调控mTORC1/ULK1信号通路促进细胞自噬相关.
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