摘要目的 观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制.方法 将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD 组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH 低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只.采用35 mg·kg-1链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模.Fer-1组予以25μmol·kg-1 Ferrostatin-1 抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg-1灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周.给药结束后检测各组大鼠血糖、24h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织 Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 表达水平.结果 与 Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P＜0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P＜0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P＜0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA 及蛋白表达降低(P＜0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P＜0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P＜0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01);Nrf2、SLC7A1 1、GPX4 mRNA 及蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关.