Nogo-A/NgR通路对经典致幻剂降低小鼠前脉冲抑制反应的影响
Effect of Nogo-A/NgR pathway on prepulse inhibition reduction induced by psychedelics in mice
摘要目的 探究神经突生长抑制因子A/神经突生长抑制因子受体(neurite outgrowth inhibitor A/neurite outgrowth in-hibitor receptor,Nogo-A/NgR)通路对经典致幻剂降低小鼠前脉冲抑制反应的影响.方法 小鼠单次腹腔注射经典致幻剂赛洛西宾、2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI)建立前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)反应降低动物模型.评价Nogo-A抑制剂NEP1-40提前30 min侧脑室注射预防给药对小鼠PPI的影响;评价赛洛西宾、DOI对Rtn4r全身性敲除小鼠PPI的影响.结果 提前30 min注射NEP1-40(1g·L-1,每只5 μL,i.c.v)不会对小鼠PPI产生影响,在70、75 dB前脉冲刺激条件下,NEP1-40可以明显上调赛洛西宾诱导的小鼠PPI降低,在70、80 dB前脉冲刺激条件下,NEP1-40可以明显上调DOI诱导的小鼠PPI降低;溶剂组Rtn4r-/-小鼠PPI与野生型无差异,与Rtn4r-/-溶剂组小鼠相比,Rtn4r-/-给药组小鼠PPI有降低趋势,但差异无统计学意义,在70 dB前脉冲刺激条件下,Rtn4r-/-小鼠给药组与野生型小鼠给药组差异有统计学意义.结论 Nogo-A/NgR通路参与了经典致幻剂赛洛西宾、DOI对小鼠感觉运动门控的破坏过程.
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