PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用
Effect of PU.1 inhibitor DB2313 on lupus nephritis in MRL/lpr mice and its mechanism
摘要目的 探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制.方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只.选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组.DB2313组小鼠隔日腹腔DB2313注射,TACI-Ig组隔日皮下注射TACI-Ig.每日腹腔注射给予对照组与模型组等量0.9%NaCl注射液.在药物干预前及干预后的1~5周内,定期收集小鼠尿液,测定尿蛋白含量,评估肾脏损伤指数.HE、Masson及PAS染色观察肾组织病理学变化;免疫组化方法检测肾组织内免疫复合物C3含量;试剂盒检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光技术测定肾组织中PU.1与FLT3的表达水平;Western blot 技术检测肾组织 PU.1、FLT3、PI3K、AKT及p-AKT的蛋白表达.结果 DB2313治疗能明显减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤,降低C3沉积、肾脏损伤指数及24 h尿蛋白量;ELISA结果表明,DB2313给药可明显降低MRL/lpr小鼠血清BUN、Scr、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光与Western blot结果进一步表明,DB2313治疗可明显下调PU.1、PI3K及p-AKT的蛋白表达,上调FLT3的蛋白表达.结论DB2313对MRL/lpr小鼠LN具有改善作用,其潜在机制可能涉及抑制转录因子PU.1介导的信号通路.
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