首页 > 中国药理学通报 > 他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用

他达拉非新型片剂介导NF-κB信号通路对病理性心肌肥大大鼠的治疗作用

The therapeutic effects of newly formulated Tadalafil tablets on rats with pathological cardiac hypertrophy through regulation of NF-κB signaling pathway

二维码有效期 120s

摘要目的探讨自主研发的他达拉非新型片剂对腹主动脉缩窄(abdominal aortic coarctation,AAC)引起的病理性心肌肥大大鼠的治疗作用和对心肌细胞中NF-κB信号通路激活的影响.方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(AAC)、他达拉非新型片剂治疗组(N-Tad,5 mg·kg-1)、阳性对照药治疗组(Cialis,10 mg·kg-1),AAC模型组和治疗组大鼠经手术在左肾动脉分支点钝性分离并缩窄结扎腹主动脉,Sham组大鼠仅分离动脉,不做缩窄结扎.造模3 d后治疗组大鼠分别给予N-Tad或Cialis灌胃治疗,Sham组和模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,持续8周.应用小动物超高分辨率超声心动图和血流动力学检测各组大鼠的左心功能,计算大鼠左心室质量指数,通过Western blot和RT-PCR观察大鼠左心组织和H9c2心肌细胞中肥大因子心房钠尿肽(ANP)、磷酸化NF-κB p65蛋白(p-NF-κB p65)和磷酸化IκB-α表达的影响.结果与Sham组相比,AAC大鼠左心功能明显降低,左心室质量指数增大,左心组织中ANP、p-p65表达明显增加(P＜0.05);N-Tad和Cialis治疗均可明显改善心肌肥大大鼠的左心功能,减小左心室质量指数,抑制ANP及p-NF-κB p65的表达(P＜0.05),值得注意的是,低剂量的N-Tad治疗效果与高剂量的Cialis相当.细胞水平上,他达拉非明显抑制H9c2心肌细胞中NF-κB信号通路的激活,降低相关蛋白的表达.结论 N-Tad可明显抑制p65和IκB-α的磷酸化及NF-κB信号通路激活,减少ANP的表达,改善AAC引起的病理性心肌肥厚和左心功能损伤.

作者张雪娣 ^[1] 宋业鼎 ^[2] 李丽媚 ^[2] 陈昊妍 ^[2] 崔华穗 ^[3] 赵正刚 ^[2] 赵子建 ^[4] 穆云萍 ^[2] 李芳红 ^[2] 学术成果认领

作者单位广东工业大学生物医药学院,广东广州 510006;南方医科大学顺德医院,广东佛山 528399 ^[1] 广东工业大学生物医药学院,广东广州 510006 ^[2] 中国人民解放军陆军第七十四集团军医院,广东广州 472199 ^[3] 南方医科大学顺德医院,广东佛山 528399 ^[4]

关键词他达拉非新型片剂病理性心肌肥大 NF-κB信号通路腹主动脉缩窄左心功能左心室质量指数 newly formulated Tadalafil tablets patho-logical cardiac hypertrophy NF-κB signaling pathway abdominal aorta constriction left heart function left ventricular mass index

分类号 R-332（实验医学、医学实验）R322.11（基础医学人体形态学）R331.31（人体生理学）R542.2（心脏、血管《循环系》疾病）R543.1（心脏、血管《循环系》疾病）

栏目名称

论著

DOI 10.12360/CPB202412029

发布时间 2025-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（No82100064）广州市科技计划项目（No2023B03J1291）