苦碟子倍半萜内酯对ApoE-/-小鼠骨、脂代谢的影响
Effects of sesquiterpene lactones from Ixeris sonchifolia on bone metabolism and lipid metabolism in ApoE-/-mice
摘要目的 探讨苦碟子倍半萜内酯Ixerin Z对ApoE-/-小鼠骨脂代谢失衡的改善作用及其分子机制.方法 建立高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠模型,给予Ixerin Z(1和10 mg·kg-1)治疗8周.检测血清骨脂代谢相关指标及炎症因子水平,评估骨密度、骨生物力学性能、骨组织形态及骨微结构变化.结合计算机分子对接技术预测Ixerin Z的潜在靶蛋白,并探讨其调控骨脂代谢的具体机制.结果 Ixerin Z明显降低模型小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、TNF-α和IL-1β水平,改善骨密度及骨生物力学性能,修复骨小梁结构并减少骨组织脂肪堆积.研究表明,Ixerin Z通过靶向激活PPARα促进骨组织脂肪酸β-氧化,并激活Wnt/β-Catenin信号通路以增强骨生成.此外,Ixerin Z通过抑制OPG/RANKL/NF-κB信号通路减少骨吸收,且该作用不依赖于PPARα的变化.结论 Ixerin Z能够有效改善ApoE-/-小鼠的骨脂代谢紊乱,其机制包括激活PPARα促进骨组织脂肪酸β-氧化,激活PPARα/Wnt/β-Catenin信号通路促进骨生成,并抑制OPG/RANKL/NF-κB信号通路减弱骨吸收.
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